Thèse à Aix Marseille Université : rôle des valves veineuses dans le thrombose

 Caractérisation des interactions  cellulaires impliquées dans la thromboses veineuses en présence de valves flexibles : développement  d'un nouveau modèle in silico

Proposition de thèse inter écoles doctorales (ED) à Aix Marseille Université (AMU) :ED 352 Physique et sciences de la matière et ED 62 Sciences de la vie et de la santéLieux de thèse : Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINaM) AMU-CNRS, MarseilleEt Centre de recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN) AMU-INSERM-INRAE, Marseille

Sujet de thèse :La thrombose veineuse (TV) est la troisième cause de mortalité cardiovasculaire dans les pays industrialisés et constitue un problème de santé public majeur. Elle a une incidence de 1 pour 1000 habitants et a une mortalité à 1 an de 20%. On l’appelle thrombose veineuse profonde lorsqu’un caillot se forme dans les veines profondes des jambes. Ces caillots peuvent se déplacer jusqu'aux poumons où ils vont provoquer une embolie pulmonaire avec une issue qui peut être fatale. La récente épidémie de COVID-19 a augmenté son incidence, avec un risque pour les patients hospitalisés allant jusqu’à 20 %. Le traitement consiste à administrer des anticoagulants (par exemple Héparine) pour empêcher à la fois la propagation du caillot initial et pour éviter le risque de récidive (formation d'un nouveau caillot). La réponse est hétérogène, certains patients se stabilisant et d'autres rechutant. En effet, la physiopathologie de la TV est encore mal comprise. Or, nous savons que la TV est une maladie multifactorielle dans laquelle les lésions/dysfonctionnements endothéliaux, l'hypercoagulabilité et les troubles de la circulation sanguine sont des facteurs de risque prédisposants importants.Cette thèse se propose d'explorer le rôle de la rhéologie sanguine dans la formation de thrombus autour de la valve veineuse présente dans les veines profondes. En se concentrant sur les aspects spécifiques de la circulation sanguine au niveau des valves veineuses, l'étude vise à développer un modèle éléments finis pour mieux comprendre et prédire les mécanismes sous-jacents à la formation d’un thrombus.
Ce projet est situé à l’intersection de la physique et de la biologie car on cherchera à comprendre la biomécanique de la valve veineuse et les flux autours des valves saines et pathologiques. Pour cela, on étudiera expérimentalement les différentes interactions impliquant des acteurs clés de la TV (plaquettes, neutrophiles, cellules endothéliales), lors de tests de flux dans des puces microfluidiques dédiées. Ces données permettront d’implémenter un modèle in silico. La modélisation numérique pourra ensuite amener une compréhension plus complète des mécanismes initiateurs de la TV, intégrant des données cellulaires et de mécaniques des fluides en présence de valves, ce que l’on ne peut pas obtenir par l’expérimentation in vitro ou in vivo.Le profil du candidat de thèse : Il/elle possède une solide formation en mécanique des fluides et en modélisation par éléments finis, avec un intérêt pour la biologie humaine. Il/Elle est capable de travailler de manière autonome dans un environnement interdisciplinaire.Formation académique : diplôme d’ingénieur ou master, en Génie biomédical ou Biomécanique

Éléments à fournir pour la candidature :-  CV et lettre de motivation (obligatoires)
- Les relevés de notes et les copies des diplômes (Licence et Master) (obligatoires)
- Une lettre de recommandation du responsable de stage ou du directeur de mémoire de masterContacts : Victoria Tishkova Leoni Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser., Grace Thomas Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. et Nadine Candoni Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.